Enfermedad renal diabética: pilares en el tratamiento / Diabetic kidney disease: pillars in treatment

Introducción: La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica inflamatoria muy frecuente y por ende una de las emergencias sanitarias mundiales de más rápido crecimiento en las últimas décadas. Hay tres ejes que impactan en la progresión del compromiso renal del paciente diabético. El eje hemodinámico, metabólico e inflamatorio. Resaltamos la importancia del componente inflamatorio como actor protagónico en el desarrollo de la Enfermedad renal diabética (ERD). El manejo del paciente con ERD debe ser holístico, con tres objetivos claros: buen control metabólico, disminuir progresión de la enfermedad renal y disminuir los desenlaces cardiovasculares adversos. Actualmente además de las intervenciones no farmacológicas, el control de los factores de riesgo, el uso de los IECAS/ARA II hay nuevos pilares en el tratamiento de la ERD. Objetivos: El objetivo de esta comunicación es revisar los nuevos pilares en el manejo de la ERD. En la revisión bibliográfica que se hizo, encontramos que hay tres nuevos pilares en el tratamiento. Los inhibidores SGLT-2, los agonistas del receptor GLP-1 y por último finerenona, que es un antagonista selectivo no esteroideo del receptor mineralocorticoide (ARM), no es un antidiabético. Con estas nuevas terapias el manejo actual de estos pacientes ha cambiado considerablemente. Conclusión: Hay nuevos pilares en el tratamiento de la ERD. Los inhibidores SGLT-2, los Agonistas del receptor GLP-1 y el uso de ARM como finerenona, que nos brindan beneficios cardio­renales y que hacen que hoy en día el tratamiento de la ERD tenga un mejor panorama.

Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a very common chronic inflammatory disease and finally one of the fastest-growing global health emergencies in recent decades. Three axes impact the progression of renal compromise in diabetic patients. The hemodynamic, metabolic, and inflammatory axis. We highlight the importance of the inflammatory component as a leading actor in developing Diabetic Kidney Disease (DKD). The management of the patient with CKD must be holistic, with three clear objectives: reasonable metabolic control, slowing the progression of kidney disease, and reducing adverse cardiovascular outcomes. Currently, in addition to non-pharmacological interventions, the control of risk factors, and the use of ACE inhibitors/ARA II, there are new pillars in the treatment of CKD. Objectives: The objective of this communication is to review the new pillars in the management of DKD. In the bibliographic review that was carried out, we found that there are three new pillars in the treatment. SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and finally finerenone, which is a selective non-steroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor (MRA), not an antidiabetic. With these new therapies, the current management of these patients has changed considerably. Conclusion: There are new pillars in the treatment of DKD. The SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonists, and the use of MRAs such as finerenone provide us with cardio-renal benefits and which today make the treatment of CKD have a better outlook.

Documento de consenso sobre el uso de los iSGLT2 en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Consensus on the use of iSGLT2 in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus

Resumen Aunque en los últimos años en México ha mejorado la calidad de la atención de la diabetes mellitus (DM) y ha aumentado el acceso a servicios de salud y medicamentos, existe una falta de apego a las recomendaciones de las guías de práctica clínica, que podría explicar la falta de un control glucémico adecuado en muchos de los pacientes con DM. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han sido la última clase de agentes antidiabéticos en recibir la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) y de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios de México (COFEPRIS). Con el fin de mejorar el uso de los iSGLT2 en la práctica clínica en México, en este documento se presentan las recomendaciones emitidas por un panel de 11 expertos mexicanos con base en las nuevas evidencias publicadas para el tratamiento de los pacientes con DM2.

Abstract Although in recent years in Mexico the quality of diabetes mellitus (DM) care has improved and access to health services and medications has increased, there is a lack of adherence to the recommendations of the clinical guidelines, which could explain the poor glycemic control in many of the patients with DM. Sodium-glucose cotransporter type 2 (iSGLT2) inhibitors have been the last class of antidiabetic agents to receive approval from the Food and Drug Administration (FDA) and COFEPRIS (Mexico). In order to improve the use of SGLT2i in clinical practice in Mexico, this paper presents the recommendations issued by a panel of eleven Mexican experts based on the new published evidence for the treatment of patients with DM2.

Documento de consenso sobre el uso de iSGLT2 en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes / Consesus document in the use of SGLT inhibitors in patients with diabetes and chronic kidney disease

Resumen La enfermedad renal crónica (ERC) del paciente diabético es frecuentemente una consecuencia directa de la diabetes mellitus (DM) de larga evolución y se la conoce como nefropatía diabética. En México cerca del 50% de los pacientes en terapia sustitutiva de la función renal tienen ERC por DM, y este porcentaje podría aumentar en los próximos años. Nuevas opciones terapéuticas, combinadas con cambios en el estilo de vida, han mejorado el control de la glucemia y pueden contribuir sustancialmente a retrasar la aparición o la progresión a estadios avanzados de la ERC. Las sociedades científicas internacionales han elaborado guías clínicas para el diagnóstico y manejo de la nefropatía diabética, sin embargo, en algunos puntos estas recomendaciones no se adaptan a la realidad mexicana. Se presentan las conclusiones de un consenso realizado por especialistas mexicanos sobre diabetes y ERC, con especial énfasis en el uso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa.

Abstract Chronic kidney disease (CKD) in the diabetic patient is mainly a consequence of long-term diabetes mellitus itself. In Mexico approximately 50% of patients on dialysis are diabetics and this will could increase in the coming years. New therapeutic options available, combined with lifestyle changes, have improved glycemic control and may contribute to delay the onset as well as the progression of CKD. International scientific societies have developed clinical guidelines for the diagnosis and management of CKD in diabetics, although in some points, these recommendations are not adapted to the Mexican reality. We hereby present the conclusions of the consensus reached by Mexican specialists on diabetic nephropathy.

Antidiabéticos en Insuficiencia Cardíaca

Resumen: Introducción: La insuficiencia cardíaca se reconoce como una enfermedad sistémica, por lo que se debe hacer un abordaje holístico y no enfocado exclusivamente a la falla cardíaca. La insuficiencia cardíaca se asocia con múltiples comorbilidades, siendo la diabetes mellitus una de las más frecuentes, estas comparten procesos fisiopatológicos con un comportamiento bidireccional, donde la mala evolución de una puede afectar a la otra. Por tanto, al considerar el tratamiento farmacológico de una de ellas, hay que tener en cuenta que el mismo no sea deletéreo para la otra. En los últimos años se requiere que cualquier tratamiento antidiabético tenga un efecto beneficioso o neutro a nivel cardiovascular. Este hecho es el constante desafío clínico al que el médico se enfrenta en estos pacientes. El objetivo de esta revisión es hacer una puesta a punto de la mejor evidencia disponible en el uso de los antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardíaca. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de los principales estudios observacionales, ensayos clínicos, revisiones y metaanálisis publicados del uso de antidiabéticos y efecto cardiovascular, hasta diciembre del 2020, utilizando la base de datos de Pubmed y ScienceDirect. Conclusiones: De la revisión realizada se puede concluir que el fármaco de primera línea en pacientes con diabetes e insuficiencia cardíaca es la metformina, compartiendo este primer eslabón con los iSGLT2 (Empagliflozina, Canagliflozina y Dapagliflozina), según la última evidencia disponible, los que han demostrado ser eficaces en la reducción de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca entre los pacientes con o sin diabetes y muerte cardiovascular, recientes estudios extienden además beneficio a los pacientes que también asocian enfermedad renal crónica.

Abstract: Introduction: Heart failure is recognized as a systemic disease, thus a holistic approach that is not exclusively focused on heart failure should be used. Heart failure is associated with multiple comorbidities, being diabetes mellitus one of the most frequent. These share pathophysiological processes with a bidirectional behavior, where the poor evolution of one can affect the other. Therefore, when considering the pharmacological treatment of one of them, it must be taken into account that it should not be detrimental to the other. In recent years, any antidiabetic treatment is required to have either a beneficial or a neutral effect at the cardiovascular level. This fact is the constant clinical challenge that physicians have to deal with when treating these patients. The objective of this review is to refine the best available evidence on the use of antidiabetic agents in patients with heart failure. Methods: A systematic review of the main observational studies, clinical trials, reviews and meta-analysis published on the use of antidiabetics agents and cardiovascular effect was carried out until December 2020, using Pubmed and ScienceDirect databases. Conclusions: From the review carried out, it can be concluded that the first-line drug for patients with diabetes and heart failure is metformin. This first link is shared with iSGLT2 (Empagliflozin, Canagliflozin and Dapagliflozin), according to the latest available evidence, which have been proven to be effective in reducing hospitalizations for heart failure among patients with or without diabetes and cardiovascular death. Recent studies also extend benefits to patients who are also associated with chronic kidney disease.

Resumo: Introdução: A insuficiência cardíaca é reconhecida como uma doença sistêmica, portanto, uma abordagem holística deve ser feita e não focada exclusivamente na insuficiência cardíaca. A insuficiência cardíaca está associada a múltiplas comorbidades, o diabetes mellitus uma das mais frequentes, pois compartilham processos fisiopatológicos com comportamento bidirecional, onde a má evolução de um pode afetar o outro. Portanto, ao se considerar o tratamento farmacológico de um deles, deve-se levar em consideração que não é prejudicial ao outro. Nos últimos anos, qualquer tratamento antidiabético é necessário para ter um efeito benéfico ou neutro no nível cardiovascular. Esse fato é o constante desafio clínico que o médico enfrenta nesses pacientes. O objetivo desta revisão é fazer uma pesquisa das melhores evidências disponíveis sobre o uso de anti-diabeticos em pacientes com insuficiência cardíaca. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática dos principais estudos observacionais, ensaios clínicos, revisões e metanálises sobre o uso de antidiabéticos e efeito cardiovascular, até dezembro de 2020, nas bases de dados Pubmed e ScienceDirect. Conclusões: A partir da revisão realizada, pode-se concluir que o medicamento de primeira linha em pacientes com diabetes e insuficiência cardíaca é a metformina, compartilhando esta primeira linha com o iSGLT2 (Empagliflozin, Canagliflozin e Dapagliflozin), de acordo com as últimas evidências disponíveis, para aqueles que se mostraram eficazes na redução de hospitalizações por insuficiência cardíaca entre pacientes com ou sem diabetes e morte cardiovascular, estudos recentes também estendem o benefício a pacientes que também associam doença renal crônica.

Actualización del efecto de los antihiperglicemiantes en la función renal en diabetes mellitus tipo 2 / Update of the effect of antihyperglycemic agents on renal function in type 2 diabetes mellitus

Resumen La diabetes mellitus tipo 2 es una de las enfermedades metabólicas que afecta a diferentes órganos, uno en el cual es el riñón. Una de las principales complicaciones microvasculares es la nefropatía diabética, siendo la principal causa de insuficiencia renal crónica a nivel mundial. De ahí la importancia de las recomendaciones en la utilización o no de los fármacos antihiperglicemiantes, basadas en sus efectos beneficiosos a nivel de la función renal en relación con la tasa de filtración glomerular estimada y la relación albumina/creatinina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal. En estudios recientes se han evaluado antihiperglicemiantes con un impacto beneficioso a nivel de desenlaces cardiovascular y renal. En el presente artículo se revisan las acciones y los efectos de los diferentes grupos de medicamentos como la metformina, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4, los agonistas de la GLP-1, tiazolidinedionas, sulfonilureas, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 e insulinas en la función renal en cuanto a las dosis de cada fármaco, tanto el uso de dosis establecidas, disminución de la dosis o el no uso del medicamento con base en el empeoramiento de la tasa de filtración glomerular estimada. Con respecto a la metodología aplicada para el desarrollo del artículo, se seleccionó artículos a partir de palabras claves como diabetes mellitus tipo 2, antihiperglicemiantes en la función renal, tasa de filtración glomerular estimada y relación albumina/creatinina; se emplearon artículos de revistas reconocidas que no superaran 5 años en su publicación, sin embargo, se utilizaron artículos que superaran este tiempo, dado que aportaban datos importantes para el artículo de revisión.

Abstract Type 2 diabetes mellitus is one of the metabolic diseases that affects different organs, one of which is the kidney. One of the main microvascular complications is diabetic nephropathy, being the main cause of chronic renal failure worldwide. Hence the importance of recommendations on the use or non-use of antihyperglycemic drugs based on their beneficial effects on kidney function, expressed by the estimated glomerular filtration rate and the albumin / creatinine ratio in patients with type 2 diabetes mellitus and kidney disease. Recent studies have shown antihyperglycemic agents with beneficial impact in cardiovascular and renal endpoints. In the present article we will review the actions and effects of different groups of drugs such as metformin, inhibitors of dipeptidyl peptidase 4, GLP-1 agonists, thiazolidinediones, sulfonylureas, SGLT-2 inhibitors and insulins in renal function in relation to the doses of each drug, both the use of established doses, reduction of the dose or non-use of the drug based on the worsening of the estimated glomerular filtration rate. With respect to the methodology applied for the development of the article, a selection of articles was made based on key words such as type 2 diabetes mellitus, antihyperglycemic agents in renal function, estimated glomerular filtration rate and albumin/ creatinine ratio. Prestigious journal articles were used with less than 5 years since its publication, however articles that exceed this time were used as they provided important data in the review article.

Efectos cardiovasculares de los nuevos fármacos no insulínicos en diabetes / Cardiovascular effects of new non-insulinic anti-diabetes drugs]

La diabetes mellitus constituye actualmente un grave problema de salud pública a nivel mundial, que incrementa el riesgo de presentar complicaciones tanto microvasculares como macrovasculares. Aunque lograr los objetivos de glucemia recomendados reduce el riesgo de complicaciones microvasculares, el efecto de los fármacos para tratar la hiperglucemia sobre las complicaciones macrovasculares y la muerte cardiovascular es motivo de preocupación. En este contexto, las agencias regulatorias han modificado la normativa para la aprobación de nuevos fármacos en diabetes, de forma que establecen la necesidad de demostrar que son capaces de disminuir la glucemia junto con una evaluación sólida de la seguridad cardiovascular. El objetivo de este trabajo es revisar los efectos cardiovasculares de las nuevas familias de fármacos no insulínicos, en especial en su efecto sobre el riesgo de eventos cardiovasculares mayores. En los últimos años, finalmente, se ha confirmado que algunos fármacos para tratar la diabetes no solo son seguros desde el punto de vista cardiovascular, sino que incluso han mostrado capacidad para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en la diabetes mellitus tipo 2. La evidencia obtenida ha determinado la actualización de algunas guías terapéuticas vigentes cuando el riesgo cardiovascular debería considerarse una variable fundamental al momento de la elección terapéutica en pacientes con diabetes.

Diabetes mellitus is currently a serious public health problem worldwide, that increases the risk of presenting microvascular and macrovascular complications. Although achieving the recommended blood glucose goals reduces the risk of microvascular complications, the effect of the drugs used to treat hyperglycemia on macrovascular complications and cardiovascular death is a cause for concern. In this context, the regulatory agencies have modified the regulations for the approval of new drugs in diabetes, by adding the need to demonstrate that they are capable of lowering blood glucose levels together with a solid assessment of cardiovascular safety. The objective of this study is to review the cardiovascular effects of the new families of non-insulin drugs, with special emphasis on their effect on the risk of major cardiovascular events. In recent years, it has finally been confirmed that some of the drugs used to treat diabetes are not only safe from a cardiovascular point of view, but have even shown capacity to reduce the risk of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus. The evidence obtained determined the updating of some current therapeutic guidelines when cardiovascular risk should be considered a fundamental variable at the time of therapeutic choice in patients with diabetes.